№ 165 — Об утверждении фармакопейной статьи ФС 2826-014-15 «Меновазин»

ПРИК МЗПР 10 марта 2015 № 165 САЗ 15-14

Приказ Министерства здравоохранения Приднестровской Молдавской Республики

Об утверждении фармакопейной статьи ФС 2826-014-15 «Меновазин»

Согласовано:

ГУ «Центр по контролю за обращением медико-фармацевтической продукции»

В соответствии с Законом Приднестровской Молдавской Республики от 25 января 2005 года № 526-З-III «О фармацевтической деятельности в Приднестровской Молдавской Республике» (САЗ 05-5) с изменениями и дополнениями, внесенными законами Приднестровской Молдавской Республики от 19 июля 2005 года № 597-ЗИ-III (САЗ 05-30); от 3 апреля 2006 года № 18-ЗИД-IV (САЗ 06-15); от 30 июня 2006 года № 53-ЗИД-IV (САЗ 06-27); от 29 июня 2007 года № 242-ЗИД-IV (САЗ 07-27); от 17 августа 2007 года № 291-ЗИД-IV (САЗ 07-34); от 6 мая 2008 года № 459-ЗИ-IV (САЗ 08-18); от 6 мая 2008 года № 461-ЗД-IV (САЗ 08-18); от 6 мая 2008 года № 462-ЗД-IV (САЗ 08-18); от 4 августа 2008 года № 526-ЗД-IV (САЗ 08-31); от 4 декабря 2008 года № 612-ЗИД-IV (САЗ 08-48); от 24 ноября 2011 года № 214-ЗД-V (САЗ 11-47), от 9 августа 2012 года № 164-ЗИД-V (САЗ 12-33); Постановлением Правительства Приднестровской Молдавской Республики от 13 августа 2013 года № 192 «Об утверждении Положения, структуры и предельной численности Министерства здравоохранения Приднестровской Молдавской Республики» (САЗ 13-36) с изменениями и дополнениями, внесенными постановлениями Правительства Приднестровской Молдавской Республики от 24 декабря 2013 года № 333 (САЗ 13-51), от 7 февраля 2014 года № 39 (САЗ 14-6), приказываю:

1. Утвердить и ввести в действие фармакопейную статью ФС 2826-014-15 «Меновазин» (прилагается).

2. Ответственность за исполнение настоящего Приказа возложить на заместителя министра здравоохранения Приднестровской Молдавской Республики Гончар А.Г.

3. Контроль за исполнением настоящего Приказа оставляю за собой.

4. Настоящий Приказ вступает в силу со дня, следующего за днем официального опубликования.

Министр Т. Скрыпник

г. Тирасполь

10 марта 2015 г.

№ 165

Приложение к Приказу

Министерства здравоохранения

Приднестровской Молдавской Республики

от 10 марта 2015 года № 165

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

ПРИДНЕСТРОВСКОЙ МОЛДАВСКОЙ РЕСПУБЛИКИ

«Утверждаю»

Министр здравоохранения ПМР

______________

________________ 2015 год

Фармакопейная статья

Menovasinum	ФС № 2826-014-15

Меновазин	Вводится взамен ВФС-МД 08 0020 12.96

Срок введения установлен

«____» ___________2015 год

Срок действия

«____» ___________201 год

Настоящая фармакопейная статья распространяется на фармацевтический препарат Меновазин, применяемый в качестве лекарственного средства.

Состав:

Ментола рацемического

(Государственная фармакопея Приднестровской Молдавской Республики Х, статья 387)

2,5 г

Новокаин

(Государственная фармакопея Приднестровской Молдавской Республики Х, статья 467)

1,0 г

Анестезин

(Государственная фармакопея Приднестровской Молдавской Республики Х, статья 55)

1,0 г

Спирта этилового 70%

(Фармакопейная статья Приднестровской Молдавской Республики 2826-005-14 (САЗ 14-9))

до 100 мл

ОПИСАНИЕ. Бесцветная прозрачная жидкость, с запахом ментола.

ПОДЛИННОСТЬ. 1. К 1 мл препарата прибавляют 1 мл раствора ванилина в кислоте серной, появляется малиново-красное окрашивание (ментол).

2. 5 мл препарата выпаривают досуха на водяной бане. Сухой остаток растворяют в 5 мл воды очищенной и фильтруют через бумажный фильтр. Фильтрат дает характерную реакцию на ароматические первичные амины и на хлориды. (новокаина гидрохлорид) (Государственная фармакопея Приднестровской Молдавской Республики ХI, выпуск 1, страница 159).

3. Остаток с фильтра растворяют в 2 мл спирта этилового 96%. К полученному спиртовому раствору прибавляют 0,3 мл разведенной кислоты серной, 2 мл раствора хлорамина. Через 3 мин прибавляют 2 мл этилового эфира и взбалтывают. Эфирный слой окрашивается в оранжевый цвет (анестезин)

ПЛОТНОСТЬ: Не менее 0,885 г/мл и не более 0,895 г/мл (Государственная фармакопея Приднестровской Молдавской Республики XI, выпуск 1, страница 24)

МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ЧИСТОТА: Препарат должен выдержать требования Государственной фармакопеи Приднестровской Молдавской Республики XI, выпуск 2, страница 193 и Изменения к статье Государственной фармакопеи Приднестровской Молдавской Республики XI издания «Методы микробиологического контроля лекарственных средств» (Государственная фармакопея Приднестровской Молдавской Республики XI, выпуск 2, страница 187) от 1 июля 1996 года таблица № 1 категория 3д.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ:

Ментол.1 мл препарата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора 95% спиртом этиловым до метки. 5 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 20 мл 95% спирта этилового и доводят объем раствора водой очищенной до метки.

В две пробирки помещают по 3 мл 1% раствора п-диметиламинобензальдегида в концентрированной серной кислоте. Затем осторожно по стенке пробирки прибавляют в одну 2 мл испытуемого раствора, в другую 2 мл стандартного образца ментола и тщательно перемешивают. Через 20 минут измеряют оптическую плотность обоих растворов на спектрофотометре при длине волны около 545 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. Раствором сравнения служит смесь из 3 мл реактива и 2 мл воды.

Содержание ментола в препарате в процентах (Х) вычисляют по формуле:

D1 х А х 50 х 100 х 100 D1х2,5

Х = ------------------------------- = -----------

Do x 1 x 5 Do

где:

D1 - оптическая плотность испытуемого раствора;

Do – оптическая плотность раствора стандартного образца;

А – количество ментола в граммах в 1 мл раствора стандартного образца

Содержание С10Н20О (ментола) в препарате должно быть от 2,25 % до 2,75 %.

Примечания:

1.Приготовление раствора ментола рацемического стандартного образца.

0,05 г (точная навеска) ментола рацемического (Государственная фармакопея Приднестровской Молдавской Республики Х, статья 387) растворяют в этиловом спирте 96% в мерной колбе вместимостью 100 мл и доводят объем раствора тем же спиртом до метки.

Раствор стабилен в течение 1 года.

5 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 20 мл этилового спирта 96% и доводят объем раствора до метки водой очищенной.

Раствор стабилен 6 месяцев.

2. Приготовление 1% раствора п-диметиламино-бензальдегида

0,1 г п-диметиламинобензальдегида растворяют в 10 мл кислоты серной концентрированной.

Раствор используют свежеприготовленным.

Новокаин.2,5мл препарата вносят в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора до метки водой очищенной.

1 мл полученного раствора переносят в делительную воронку, прибавляют 10 мл буферного раствора с рН 7,5, 1 мл бромтимолового синего, 10 мл хлороформа и взбалтывают в течение 2 мин. Хлороформный слой фильтруют через бумажный фильтр с 2,0 г натрия сульфата безводного смоченного хлороформом в мерную колбу вместимостью 50 мл. Экстракция хлороформом проводится еще 2 раза по 10 мл. Хлороформные извлечения собирают в ту же колбу. Затем в колбу прибавляют 10 мл раствора кислоты борной и доводят объем раствора до метки спиртом этиловым 96%. Оптическую плотность испытуемого раствора и раствора стандартного образца новокаина измеряют на спектрофотометре при длине волны около 425 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, применяя в качестве раствора сравнения хлороформ.

Содержание новокаина в препарате в процентах (Х) вычисляют по формуле:

D1 х 0,000005 х 100 х 50 х 100 D1

Х = -------------------------------------------------- = ----------

Do x 2,5 x 1 Do

где:

D1 –оптическая плотность испытуемого раствора;

Do –оптическая плотность раствора стандартного образца новокаина.

Содержание С13Н20N2O2 x HCL (новокаина) в препарате должно быть от 0,95% до 1,05%.

Примечания:	1.Приготовление раствора стандартного образца новокаина. 0,025 г (точная навеска) новокаина (Государственная фармакопея Приднестровской Молдавской Республики Х, статья 467) растворяют в 2,5 мл спирта этилового 70 % и объем раствора доводят до метки водой очищенной в мерной колбе вместимостью 100 мл. 1 мл полученного раствора переносят в делительную воронку и далее обрабатывают также как и испытуемый раствор, начиная со слов «...добавляют 10 мл буферного раствора...»
	Раствор стабилен в течение 6 месяцев.
	2. Приготовление раствора бромтимолового синего. 0,15 г бромтимолового синего и 0,15 г натрия карбоната безводного растворяют в воде очищенной в мерной колбе вместимостью 100 мл при нагревании на водяной бане. После охлаждения объем раствора доводят до метки водой очищенной.
	Раствор стабилен в течение 6 месяцев.
	3. Приготовление раствора кислоты борной. 0,5 г кислоты борной (Государственная фармакопея Приднестровской Молдавской Республики Х, статья 10) растворяют при нагревании в смеси из 25 мл спирта этилового 96 % и 20 мл воды очищенной в мерной колбе вместимостью 250 мл. После охлаждения объем раствора доводят до метки спиртом этиловым 96 % и перемешивают.
	Раствор стабилен в течение 1 года.
	4. Приготовление буферного раствора рН 7,5. К раствору натрия гидроксида 0,5М (приготовленного без бария сульфата) прибавляют кислоту о-фосфорную
	концентрированную до рН 7,5. В процессе приготовления раствора значение рН проверяют с помощью универсальной индикаторной бумаги, затем
	потенциометрическим методом. Раствор стабилен в течение 3 месяцев.

Анестезин. 10 мл препарата помещают в делительную воронку, прибавляют 20 мл воды очищенной, перемешивают, прибавляют 20 мл хлороформа и взбалтывают в течение 2 минут. После расслаивания хлороформный слой фильтруют через бумажный фильтр с 3 г натрия сульфата безводного, смоченного хлороформом. Затем в делительную воронку прибавляют 20 мл хлороформа и взбалтывают в течение 2 минут. Хлороформное извлечение фильтруют через тот же фильтр. Извлечение хлороформом повторяют еще раз, затем хлороформные фазы объединяют и перегоняют. Остаток растворяют в 10 мл разведенной кислоты хлористоводородной, прибавляют 10 мл воды очищенной, 0,3 г калия бромида и периодически взбалтывая медленно титруют раствором нитрита натрия 0,1 моль/л при температуре не более 18-20 С° (индикатор- смесь тропеолина 00 с метиленовым синим).

1 мл раствора нитрита натрия 0,1 моль/л соответствует 0,01652 г С9Н12О2 (анестезина), которого в препарате должно быть не менее 0,95% и не более 1,05%.

НОМИНАЛЬНЫЙ ОБЪЕМ. Препарат должен соответствовать требованиям Приказа Министерства здравоохранения и социальной защиты Приднестровской Молдавской Республики от 14 января 2009 года № 14 «Об утверждении «Инструкции на допустимые отклонения при промышленном фасовании лекарственных средств» (САЗ 09-11).

От каждой серии готового продукта отбирают по 10 флаконов.

Объем заполнения флаконов определяют путем отмеривания объема флаконов с помощью градуированного цилиндра, предварительно смоченного раствором препарата. После переливания в цилиндр, флакон выдерживают в течение одной минуты для того чтоб раствор стек со стенок флакона.

Допустимые отклонения от номинального объема для одного флакона должно соответствовать:

- для объема 40 мл ± 3% (от 38,8 мл до 41,2 мл)

Рассчитывают среднеарифметическое значение из 10 определений и проверяют соответствие допустимых отклонений от номинального объема для 10 флаконов, которое должно быть соответственно:

- для объема 40 мл ± 0,9% (от 39,64 мл до 40,36 мл)

Если объем флаконов не соответствует требованиям, анализ повторяют на таком же количестве флаконов той же серии.

УПАКОВКА. Первичная упаковка. По 40 мл во флаконы из стекломассы или флаконы полимерные темного цвета. Флаконы из стекломассы закрываются полиэтиленовыми пробками и завинчиваются пластмассовыми или полимерными крышками. Флаконы полимерные завинчиваются полимерными пробками с или без контроля вскрытия.

Вторичная упаковка. По одному флакону вместе с инструкцией помещают в картонную коробку согласно ГОСТ 7933-89 или из картона хром-эрзац.

Разрешается упаковка флаконов в общую упаковку без индивидуальной упаковки.

Общая упаковка. Флаконы вместе с инструкциями по применению помещают в картонных коробках согласно ГОСТ 7933-89.

Общая упаковка для транспортировки, согласно ГОСТ 17768-90.

МАРКИРОВКА. Соответствует требованиям Приказа Министерства здравоохранения и социальной защиты Приднестровской Молдавской Республики от 30 сентября 2008 года №482 «Об утверждении «Инструкции по графическому оформлению лекарственных средств, производимых на территории Приднестровской Молдавской Республики»

Этикетка содержит следующую информацию:

Наименование производителя, товарный знак
Страна и адрес производителя
Название препарата на латинском языке	Menovasinum
Название препарата на русском языке	Меновазин
Объем	40 мл
Надпись	Беречь от детей.
Условия хранения	Хранить в сухом, защищенном от света месте.
Регистрационный номер
Серия
Годен до

ТРАНСПОРТИРОВКА. Транспортировка производится закрытыми транспортными средствами согласно ГОСТ 17768-90.

ХРАНЕНИЕ. Хранить в сухом, защищенном от света месте.

СРОК ГОДНОСТИ. 2 года.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА. Местноанестезирующее средство.

Примечание:

Реактивы, титрованные растворы и индикаторы, приведенные в настоящей фармакопейной статье, описаны в соответствующих разделах Государственной фармакопеи Приднестровской Молдавской Республики Х и ХI издания.